Кожен перший - наркоман

Ендорфіни, ендоканнабіноіди і інші внутрішні радості людини

На тлі фітнес-буму фраза "під час бігу виділяються ендорфіни - гормони щастя, наші внутрішні наркотики" вживається все частіше. Насправді це не так. По-перше, при бігу утворюються не тільки ендорфіни, а й ендогенні канабіноїди, що з'ясувалося в ході недавнього нейробіологічного дослідження. По-друге, ендорфіни - це не гормони. По-третє, хоч за будовою молекули ендорфінів дійсно схожі на "справжні" наркотики на кшталт морфіну і героїну, їх наркотичний ефект доведений ні.

Все взаємопов'язано

Масова свідомість потихеньку приймає ідею про те, що емоції контролюються невидимими речовинами, які виділяються так само невидимими (неозброєним оком) клітинами мозку і чогось близько. Дофамін - це "молекула задоволення", окситоцин - це "гормон прихильності", і так далі. На ділі картина набагато складніше. По-перше, нейромедіатори і гормони - це все-таки різні речі. Перші виділяються одними нейронами і передаються іншим через особливий контакт клітин - синапс. Синапси можуть бути утворені або двома нейронами, або нейроном і м'язової клітиною. А ось другі - гормони - насамперед потрапляють в кров і тільки потім до клітин-мішеней (які не зобов'язані бути нейронами або клітинами м'язів). Ці мішені можуть розташовуватися в якому завгодно органі.

Чистого ефекту одного нейромедіатора ми практично ніколи не бачимо, і причин тому кілька. По-перше, дія нейромедіатора на конкретну клітку залежить від того, які рецептори (спеціальні білкові молекули, які можуть фізично або хімічно зв'язуватися з нейромедіатором і у відповідь на освіту зв'язку з цим міняти свої властивості) знаходяться на поверхні цієї клітини. Майже для кожного нейромедіатора існує кілька типів рецепторів. Активація рецепторів різних типів по-різному впливає на фізіологію і поведінку організму - аж до того, що відповіді різних клітин на один і той же нейромедіатор виходять прямо протилежними. По-друге, нейромедіатори можуть впливати не тільки на "свої" рецептори, але і на "чужі", підвищуючи або знижуючи сприйнятливість останніх. Нарешті, більшість клітин має рецептори відразу до декількох нейромедіатора.

ейфорія бігуна

Про останній з перерахованих принципів часто забувають. Приклад тому - історія з ейфорією бігуна: станом, коли люди, пробігши або проплисти значну відстань, після тренування відчувають себе більш щасливими і спокійними. У декого під час "ейфорії бігуна" знижується чутливість, а деякі і зовсім відчувають, що їх свідомість мало не відділяється від тіла.

Так ось, на початку вересня 2015 року в журналі Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS) вийшла стаття, в якій було показано: миші, побігавши в колесі, стають спокійнішими і менш сприйнятливими до болю, і цей ефект виникає через активації ендоканнабіноідних рецепторів. Ендоканнабіноіди - це речовини, за будовою і дії схожі на діючі компоненти марихуани, тільки виробляються вони нейронами головного мозку, звідси приставка "ендо-". А заспокоєння і знеболювання - якраз два прояви ейфорії бігуна.

Новинні агентства розтиражували згадка про статтю в PNAS, тому що в ній наводився нібито новий факт: "ейфорія бігуна" викликається не дією ендогенних опіатів (в їх число входять ендорфіни - ендогенні морфіну, які виробляються клітинами мозку і за дією нагадують морфін і героїн), як вважали пару десятків років до цього, а дією ендогенних канабіноїдів.

Знахідка 2015 року могла б вплинути на розвиток фармакології, якби не пара обставин. По-перше, про те, що ендоканнабіноіди замішані в створенні "ейфорії бігуна", вчені повідомляли і раніше. По-друге, підйом настрою і больового порогу після фізичної активності викликають і канабіноїди, і опіати, а за повідомленнями журналістів виходило, що діє тільки щось одне. Насправді між "внутрішніми наркотиками" відбувається в деякому роді поділ праці: ендогенні опіати в основному зменшують біль в м'язах, що виникла після фізичного навантаження, а ендогенні канабіноїди більше знижують тривожність. З огляду на те, що обговорюване дослідження проводили на мишах, а не на людях, оцінити відчуття щастя після тренування не вдалося: ми не можемо достовірно оцінити рівень щастя у гризунів.

Ендогенні опіати: наркотики чи ні?

Визначимося з розумінням, що таке наркотик. ВООЗ вважає, що це "хімічний агент, що викликає ступор, кому або нечутливість до болю". У цьому сенсі ендогенні опіати, швидше за все, підходять під визначення наркотику, адже основна мета їх дії в організмі - зменшити відчуття болю.

Дивимося далі. Російське визначення: "Наркотичні засоби - речовини синтетичного або природного походження, препарати, рослини, включені до Переліку наркотичних засобів, психотропних речовин та їх прекурсорів, що підлягають контролю в Російській Федерації, відповідно до законодавства Російської Федерації, міжнародними договорами Російської Федерації, в тому числі єдиної конвенції про наркотичні засоби 1961 року ". Бета-ендорфіну та інших ендогенних опіатів в згаданому переліку немає.

Ну, а якщо без офіціозу, наркотик - це будь-яка речовина, яка змінює поведінку і настрій і від якого людина стає залежним. Почнемо з зміни поведінки. Ендорфінів приписують ефект ейфорії, але він проявляється і від прийому високих доз морфіну і героїну - визнаних наркотиків, які самі до ендорфінів не належать, а лише схожі на них за будовою. А ось прямий зв'язок самих ендорфінів і відчуття щастя у людей поки не довели. Більш того, давні дослідження на щурах і людину показують, що морфін і один з найбільш поширених ендорфінів - бета-ендорфін в подібній дозуванні діють на організм по-різному.

Наприклад, в дослідженні 1977 року трьом хворим на рак та двом пацієнтам після дев'яти днів утримання від метадону внутрішньовенно кололи або бета-ендорфін, або морфін, або просто сольовий розчин. Хоча ні випробовувані, ні ті, хто стежив за їх поведінкою після ін'єкцій, не знали, яке з трьох речовин в шприцах, ефекти морфіну і бета-ендорфіну все розпізнали без праці. Треба сказати, що всім прийняв бета-ендорфін стало легше: у одних пройшла біль, а інші на час перестали відчувати прояви абстинентного синдрому. Ці та новіші результати говорять про те, що бета-ендорфін теоретично можна використовувати як знеболююче, тим більше що виражених побічних ефектів у нього не виявлено.

В іншій роботі, яку проводили на щурах, було показано, що бета-ендорфін і морфін не однаково змінюють поведінку самців щурів. Піддослідних тварин знайомили або з самкою, готової до спаровування, або з кастрованим самцем. У першому випадку самці, не перебуваючи під дією будь-яких речовин, демонструють статеву поведінку, а в другому - соціальне. Так ось, внутрішньовенне введення 0,5-1 міліграма морфіну змушувало піддослідних забути і про спарюванні, і про спілкування, а введення такої ж кількості бета-ендорфіну підвищувало бажання взаємодіяти з кастрованим самцем і знижувало інтерес до самки. Через це у авторів виникла підозра, що морфін і бета-ендорфін діють або на різні типи рецепторів, або в різних ділянках мозку. Підозра це підтверджується пізнішими дослідженнями.

Чи виникає залежність?

Що стосується залежності від бета-ендорфіну та інших ендогенних опіатів, то її ніхто толком не вивчав (і не створював). В основному дослідники вводили бета-ендорфін тваринам, які вже "сиділи" на морфине. Бета-ендорфін рятував таких тварин від проявів синдрому відміни, але ось викликав він звикання - сказати не можна: як правило, цей ендогенний опиат вводили один-два рази. Ну і потім, щоб вивчити звикання, треба показати, що буде з організмом, перестали отримувати регулярні дози ендогенних опіатів. Знайти такий організм складно, тому що в нормі опіати виробляються у всіх. Можна, звичайно, тимчасово "вимкнути" один або кілька генів, що відповідають за виробництво бета-ендорфіну і подібних речовин. Проблема в тому, що бета-ендорфін синтезується з нуля, а "відколюється" від одного великого білка, інші "осколки" якого теж впливають на фізіологію і поведінку. Якщо ми заблокуємо освіту бета-ендорфіну, то автоматично порушимо виробництво ще декількох важливих молекул. Виходить, в цьому випадку не вийде подивитися на чистий "ефект скасування" бета-ендорфіну.

Ще один варіант - заблокувати роботу рецепторів, що сприймають опіати. Такі дослідження проводили, але раз ці рецептори реагують і на морфін, і на бета-ендорфін, не можна стверджувати, що отримані в них ефекти (відсутність знеболюючого дії морфіну, підвищена больова чутливість і несприйнятливість до інших наркотиків) викликані тільки "скасуванням" ендорфінів.

Загалом, повністю прибрати ендогенні опіати з організму, на відміну від справжніх опіоїдних наркотиків, не можна. Зате можна дочекатися, коли вміст бета-ендорфіну в крові знизиться саме. Це можливо у тих організмів, чия фізіологія змінюється циклічно, - у жінок. У 14 випробовуваних кожен день заміряли вміст бета-ендорфіну в крові починаючи з сьомого дня менструального циклу і закінчуючи двадцять четвертим. З'ясувалося, що чим ближче до настання місячних, тим нижче концентрація цього ендогенного опиата в крові. Чим більше падав рівень бета-ендорфіну, тим сильніше у жінки був виражений передменструальний синдром. Так що, можливо, синдром відміни ендогенних опіатів все ж існує.

Ендорфін допомагає алкоголізму

І все-таки ендогенні опіати беруть участь в утворенні залежностей. Тільки залежність буде не від них, а від інших субстанцій - на зразок їжі і алкоголю. Наприклад, якщо викликати у щура стрес, кілька днів поспіль смикаючи її з певною періодичністю за кінчик хвоста, вона буде "заїдати" цей стрес - звичайно, за умови, що корми досить. Якщо через десять днів після початку стресу ввести тварині блокатор рецепторів до опіатів, воно буде вести себе так, немов недавно припинило приймати морфін. А вживання спиртного підсилює викид ендогенних опіатів в мозку. Особливо це стосується завзятих алкоголіків. Мабуть, різна ендорфіновий сприйнятливість до спиртного визначає, хто пристрастився до останнього, а хто питиме тільки у свята.

говоріть правильно

Отже, виходить, що для того, щоб зарахувати ендогенні опіати до наркотиків, у нас занадто мало доказів. Гормонами радості і щастя їх теж не треба називати: гормони - це трошки з іншої опери, а поява радості і щастя від ендогенних опіатів ще потрібно знайти і довести. Зараз найправильніше сприймати ендогенні опіати як ще один тип нейромедіаторів типу глутамату - тільки трохи могутніше.